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गैर-अल्कोहलिक वसायुक्त यकृत रोग (एनएएफएलडी) में रोग की विस्तृत श्रृंखला होती है, जिसमें हल्के स्टीटोसिस से लेकर यकृत कोशिकाओं के भीतर लिपिड की असामान्य अवधारण से लेकर स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) तक वसा संचय, सूजन, गुब्बारा और हेपेटोसाइट्स का क्षरण और फाइब्रोसिस शामिल है।अंततः, स्टीटोहेपेटाइटिस के परिणामस्वरूप लीवर सिरोसिस और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा हो सकता है। इस अध्ययन में हमने तीन अलग-अलग माउस उपभेदों, ए/जे, सी57बीएल/6जे, और पीडब्ल्यूडी/पीएचजे का विश्लेषण किया है, जो 3,5-डाइथॉक्सीकार्बोनिल प्रशासित करने पर स्टीटोहेपेटाइटिस की विभिन्न डिग्री दिखाते हैं। -1,4-डायहाइड्रोकॉलिडीन (डीडीसी) युक्त आहार।डीडीसी-उपचार पर माउस लीवर नमूनों के विभेदित जीन/प्रोटीन और विकृत मेटाबोलाइट स्तर की पहचान करने के लिए आरएनए-सेक जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण, प्रोटीन विश्लेषण और चयापचय प्रोफाइलिंग लागू किया गया था।पाथवे विश्लेषण से अन्य मार्गों पर एराकिडोनिक एसिड (एए) और एस-एडेनोसिलमेथिओनिन (एसएएमई) चयापचय में परिवर्तन का पता चला।रोग अभिव्यक्ति प्रोफाइल के प्रकाश में एराकिडोनिक एसिड चयापचय के चयापचय परिवर्तनों को समझने के लिए इस मार्ग का एक गतिज मॉडल विकसित किया गया था और मेटाबोलाइट स्तरों के अनुसार अनुकूलित किया गया था।इसके बाद, मॉडल का उपयोग स्टीटोहेपेटाइटिस के लिए संभावित दवा लक्ष्यों के सिलिको प्रभावों का अध्ययन करने के लिए किया गया था। हमने प्रयोगात्मक और सिलिको दृष्टिकोण के संयोजन का उपयोग करके डीडीसी-प्रेरित चूहों में एए/ईकोसैनॉइड चयापचय को अत्यधिक गड़बड़ी के रूप में पहचाना।AA/eicosanoid चयापचय पथ के हमारे विश्लेषण से पता चलता है कि 5-हाइड्रॉक्सीइकोसैटेट्राइनोइक एसिड (5-HETE), 15-हाइड्रॉक्सीइकोसैटेट्राइनोइक एसिड (15-HETE) और प्रोस्टाग्लैंडीन D2 (PGD2) डीडीसी चूहों में परेशान हैं।हम आगे प्रदर्शित करते हैं कि रोग-संबंधी संदर्भ में ट्रांसक्रिपटॉमिक्स डेटा के आधार पर चयापचय परिवर्तनों की गुणात्मक भविष्यवाणी के लिए एक गतिशील मॉडल का उपयोग किया जा सकता है।इसके अलावा, डीडीसी उपचार के कारण एसएएमई चयापचय में गड़बड़ी की पहचान की गई थी।इस मॉड्यूल के कई जीन और कुछ मेटाबोलाइट्स एक ओर A/J और C57BL/6J और दूसरी ओर PWD/PhJ के बीच अंतर दिखाते हैं।