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70% से अधिक निम्न-श्रेणी के ग्लियोमास में आइसोसाइट्रेट डिहाइड्रोजनेज 1 (आईडीएच1) के लिए जीन कोडिंग में विषमयुग्मजी आर132एच उत्परिवर्तन होता है।यह एंजाइम को α-कीटोग्लूटारेट को 2-हाइड्रॉक्सीग्लूटारेट में परिवर्तित करने की नवीन क्षमता प्रदान करता है, जिससे अंततः ट्यूमरजेनिसिस होता है।2-हाइड्रॉक्सीग्लूटारेट उत्पादन का प्रमुख स्रोत ग्लूटामाइन है, जो कैंसर में ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र (टीसीए) एनाप्लेरोसिस का भी स्रोत है।एनाप्लेरोसिस का एक वैकल्पिक स्रोत पाइरूवेट कार्बोक्सिलेज (पीसी) के माध्यम से पाइरूवेट प्रवाह है, जो सामान्य एस्ट्रोसाइट्स में एक सामान्य मार्ग है।इस अध्ययन का लक्ष्य यह निर्धारित करना था कि क्या पीसी IDH1 उत्परिवर्ती कोशिकाओं में TCA एनाप्लेरोसिस के स्रोत के रूप में कार्य करता है, जिसमें ग्लूटामाइन का उपयोग 2-हाइड्रॉक्सीग्लूटारेट उत्पादन के लिए किया जाता है। विषमयुग्मजी उत्परिवर्ती IDH1 या जंगली-प्रकार IDH1 को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर किए गए अमर सामान्य मानव एस्ट्रोसाइट्स की जांच की गई।पीसी के माध्यम से और पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज (पीडीएच) के माध्यम से पाइरूवेट का प्रवाह [2-¹³C] ग्लूकोज-व्युत्पन्न ¹³C-लेब एलईडी ग्लूटामेट और ग्लूटामाइन के लेबलिंग की जांच करने के लिए चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग करके निर्धारित किया गया था।प्रासंगिक एंजाइमों की अभिव्यक्ति और गतिविधि की जांच के लिए गतिविधि परख, आरटी-पीसीआर और वेस्टर्न ब्लॉटिंग का उपयोग किया गया था।मानव ग्लियोमा नमूनों में एंजाइमों की अभिव्यक्ति का आकलन करने के लिए कैंसर जीनोम एटलस (टीसीजीए) डेटा का विश्लेषण किया गया था। जंगली प्रकार की कोशिकाओं की तुलना में, उत्परिवर्ती आईडीएच 1 कोशिकाओं ने पीसी के माध्यम से आंशिक प्रवाह में काफी वृद्धि की है।यह पीसी गतिविधि और अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि से जुड़ा था।समवर्ती रूप से, पीडीएच गतिविधि में काफी कमी आई है, संभवतः पीडीएच किनेज़ 3 द्वारा निरोधात्मक पीडीएच फॉस्फोराइलेशन में काफी वृद्धि हुई है। कोशिकाओं में अवलोकन के अनुरूप, टीसीजीए डेटा के विश्लेषण ने जंगली की तुलना में उत्परिवर्ती आईडीएच-व्यक्त मानव ग्लियोमा नमूनों में पीसी अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि का संकेत दिया है। प्रकार IDH। हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि पीसी और पीडीएच में परिवर्तन IDH1 उत्परिवर्तन के लिए सेलुलर अनुकूलन का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हो सकता है और संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में काम कर सकता है।