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अधिकांश कैंसर रोधी दवाएं ट्यूमर को खत्म करने में विफल रहती हैं, जिससे दवा प्रतिरोध का विकास होता है और रोग दोबारा होता है।भ्रूण के विकास के दौरान हेजहोग सिग्नलिंग एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, लेकिन यह कैंसर के विकास, प्रगति और मेटास्टेसिस में भी शामिल है।हेजहोग रिसेप्टर पैचेड (पीटीसी) एक हेजहोग सिग्नलिंग लक्ष्य जीन है जो कई कैंसर कोशिकाओं में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है।यहां, हम पीटीसी और कीमोथेरेपी के प्रतिरोध के बीच एक लिंक दिखाते हैं, और पीटीसी फ़ंक्शन में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं।इसके लिगैंड हेजहोग के साथ संपर्क करने पर, या हेजहोग सिग्नलिंग प्रतिपक्षी साइक्लोपामाइन के साथ कोशिकाओं के उपचार पर पीटीसी को प्लाज्मा झिल्ली से साफ किया जाता है।दोनों मामलों में, डॉक्सोरूबिसिन के साथ कोशिकाओं के ऊष्मायन के बाद, एक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट जिसका उपयोग आवर्ती कैंसर के नैदानिक ​​​​प्रबंधन के लिए किया जाता है, हमने हेजहोग-प्रतिक्रिया वाले फ़ाइब्रोब्लास्ट से डॉक्सोरूबिसिन के प्रवाह में अवरोध देखा, और दो अलग-अलग कैंसर में डॉक्सोरूबिसिन संचय में वृद्धि देखी। सेल लाइनें जो हेजहोग सिग्नलिंग घटकों के असामान्य स्तर को व्यक्त करने के लिए जानी जाती हैं।विषम अभिव्यक्ति प्रणाली का उपयोग करते हुए, हमने सख्ती से दिखाया कि मानव पीटीसी की अभिव्यक्ति ने कई दवाओं द्वारा विकास अवरोध के प्रति प्रतिरोध प्रदान किया है, जिसमें डॉक्सोरूबिसिन, मेथोट्रेक्सेट, टेमोज़ोलोमाइड और 5-फ्लूरोरासिल जैसे कीमोथेराप्यूटिक एजेंट शामिल हैं।डॉक्सोरूबिसिन का प्रतिरोध पीटीसी फ़ंक्शन के साथ सहसंबद्ध है, जैसा कि गोरलिन सिंड्रोम रोगियों के उत्परिवर्तन का उपयोग करके दिखाया गया है जिसमें हेजहोग सिग्नलिंग पर पीटीसी-मध्यस्थता प्रभाव खो जाता है।हमारे परिणाम बताते हैं कि पीटीसी दवा प्रवाह और मल्टीड्रग प्रतिरोध में शामिल है, और सुझाव देते हैं कि पीटीसी कैंसर कोशिकाओं के कीमोथेरेपी प्रतिरोध में योगदान देता है।