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1. यह जांचने के लिए कि क्या एडेनोसिन डिपोस्फेट (एडीपी)-व्युत्पन्न एडेनोसिन प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोक सकता है, विशेष रूप से एक पी2वाई₁₂ प्रतिपक्षी की उपस्थिति में, जहां पी2वाई₁₂ रिसेप्टर पर एडीपी के प्रभाव को रोका जाएगा। प्लेटलेट एकत्रीकरण को थ्रोम्बिन रिसेप्टर एक्टिवेटर के जवाब में मापा गया था एडीपी और पी2वाई₁₂ प्रतिपक्षी कैंग्रेलर, प्रसुग्रेल सक्रिय मेटाबोलाइट और टिकाग्रेलर की उपस्थिति में प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा (पीआरपी) और संपूर्ण रक्त में प्लेटलेट गिनती द्वारा पेप्टाइड।एक P2Y₁₂ प्रतिपक्षी की उपस्थिति में, ADP के साथ PRP का प्रीइंक्यूबेशन एकत्रीकरण को रोकता है;इस प्रभाव को एडेनोसिन डेमिनमिनस द्वारा समाप्त कर दिया गया।पूरे रक्त में एकत्रीकरण में कोई अवरोध नहीं हुआ, सिवाय इसके कि जब एरिथ्रोसाइट्स में एडेनोसिन के अवशोषण को रोकने के लिए डिपाइरिडामोल जोड़ा गया था।पीआरपी और पूरे रक्त में एडीपी के प्रभाव को एडेनोसिन का उपयोग करके दोहराया गया था और सीधे सीएमपी में परिवर्तन (वैसोडिलेटर-उत्तेजित फॉस्फोप्रोटीन फॉस्फोराइलेशन द्वारा मूल्यांकन) से संबंधित थे।उपयोग किए गए P2Y₁₂ एंट एगोनिस्ट के बावजूद सभी परिणाम समान थे। ADP एडेनोसिन में रूपांतरण के माध्यम से P2Y₁₂ एंटागोनिस्ट की उपस्थिति में प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।पीआरपी में अवरोध होता है, लेकिन पूरे रक्त में नहीं, सिवाय इसके कि जब एडेनोसिन का अवशोषण अवरुद्ध हो जाता है।अध्ययन किए गए किसी भी P2Y₁₂ प्रतिपक्षी ने किए गए प्रयोगों में डिपाइरिडामोल के प्रभावों को दोहराया नहीं।

2.एडीपी को सीमित एकत्रीकरण प्रतिक्रियाओं के कारण एक कमजोर प्लेटलेट एगोनिस्ट माना जाता है, यह बाह्यकोशिकीय Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)] की शारीरिक सांद्रता पर इन विट्रो को प्रेरित करता है।[Ca(2+) ](o) को कम करने से विरोधाभासी रूप से ADP-उत्पन्न एकत्रीकरण में वृद्धि होती है, एक प्रभाव जिसे बढ़े हुए थ्रोम्बोक्सेन A(2) उत्पादन के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है।इस अध्ययन ने प्लेटलेट सक्रियण की [Ca(2+) ](o)-निर्भरता में एक्टोन्यूक्लियोटिडेस की भूमिका की जांच की।[Ca(2+) ](o) को मिलीमोलर से माइक्रोमोलर स्तर तक कम करने से ADP (10 μmol/l)-विकसित प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा और धुले हुए सस्पेंशन दोनों में क्षणिक से निरंतर प्रतिक्रिया में बदल दिया गया।एस्पिरिन के साथ थ्रोम्बोक्सेन ए(2) उत्पादन को अवरुद्ध करने से इस [सीए(2+) ](ओ) -निर्भरता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।ADP क्षरण की रोकथाम ने निम्न और शारीरिक [Ca(2+) ](o) के बीच के अंतर को समाप्त कर दिया जिसके परिणामस्वरूप दोनों स्थितियों में एक मजबूत और निरंतर एकत्रीकरण हुआ।बाह्यकोशिकीय एडीपी के मापन से पता चला कि मिलिमोलर [Ca(2+) ](o) की तुलना में माइक्रोमोलर पर प्लाज्मा और एपीरेज़-युक्त जी सलाइन दोनों में गिरावट कम हुई है।जैसा कि पहले बताया गया था, थ्रोम्बोक्सेन ए (2) पीढ़ी को कम [सीए (2+) ] (ओ) पर बढ़ाया गया था, हालांकि यह एक्टोन्यूक्लियोटिडेज़ गतिविधि से स्वतंत्र था (।) पी2वाई रिसेप्टर विरोधी कैंग्रेलर और एमआरएस2179 ने पी2वाई(12) रिसेप्टर्स की आवश्यकता का प्रदर्शन किया निरंतर ADP-उत्पन्न एकत्रीकरण के लिए, P2Y(1) की एक छोटी भूमिका के साथ।निष्कर्ष में, Ca(2+) -निर्भर एक्टोन्यूक्लियोटिडेज़ गतिविधि ADP में प्लेटलेट एकत्रीकरण की सीमा निर्धारित करने वाला एक प्रमुख कारक है और इसे P2Y रिसेप्टर सक्रियण के अध्ययन में नियंत्रित किया जाना चाहिए।