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ओपियेट की लत के प्रति संवेदनशीलता प्रदान करने के लिए नकारात्मक प्रभाव महत्वपूर्ण है, जैसा कि प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी) के साथ ओपियेट दुरुपयोग की उच्च सहरुग्णता से परिलक्षित होता है।कृंतक मॉडल नकारात्मक प्रभाव के मध्यस्थ के रूप में एमिग्डाला प्रोडिनॉर्फ़िन (पीडीवाईएन) को शामिल करते हैं;हालाँकि, मानव नकारात्मक प्रभाव में PDYN की भागीदारी के प्रमाण सीमित हैं।यहां, हमने हेरोइन का दुरुपयोग करने वालों और एमडीडी दोनों विषयों में पेरियामाइग्डालॉइड कॉर्टेक्स (पीएसी) के पोस्टमॉर्टम मानव एमिग्डाला न्यूक्लियस में पीडीवाईएन एमआरएनए अभिव्यक्ति को कम पाया।इंसानों की तरह, जिन चूहों ने लंबे समय तक स्व-प्रशासित हेरोइन का सेवन किया था, उन्होंने नकारात्मक भावात्मक स्थिति से जुड़े एक समय बिंदु पर पीएसी में Pdyn mRNA अभिव्यक्ति को कम कर दिया था।इन विवो फंक्शनल इमेजिंग तकनीक DREAMM (DREADD-असिस्टेड मेटाबॉलिक मैपिंग, जहां DREADD विशेष रूप से डिजाइनर दवाओं द्वारा सक्रिय डिजाइनर रिसेप्टर्स को इंगित करता है) का उपयोग करते हुए, हमने पाया कि चूहे PAC में Pdyn-व्यक्त करने वाले न्यूरॉन्स के चयनात्मक निषेध ने विस्तारित अमिगडाला में चयापचय गतिविधि को बढ़ा दिया, जो एक्स्ट्राहाइपोथैलेमिक मस्तिष्क तनाव प्रणाली का एक प्रमुख सब्सट्रेट है।समानांतर में, PAC-विशिष्ट Pdyn निषेध ने नकारात्मक प्रभाव-संबंधी शारीरिक और व्यवहारिक परिवर्तनों को उकसाया।कुल मिलाकर, हमारा अनुवादात्मक अध्ययन तनाव की सक्रियता और नशे की कमजोरी में शामिल न्यूरोकाइक्रिट्री के नकारात्मक प्रभाव के माध्यम से अफीम के दुरुपयोग में पीएसी में बिगड़ा हुआ पीडीएन के लिए एक कार्यात्मक भूमिका का समर्थन करता है।