उत्पादों

डीएनए प्रतिकृति और मरम्मत के लिए डीऑक्सीन्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट (डीएनटीपी) की सेलुलर आपूर्ति महत्वपूर्ण है।इस अध्ययन में, हमने डीएनए मरम्मत में सीएमपी/यूएमपी किनेज़ (सीएमपीके), एक एंजाइम जो सीडीपी गठन को उत्प्रेरित करता है, की भूमिका की जांच की।सीएमपीके के नष्ट होने से सीरम-वंचित कोशिकाओं में यूवी क्षति से उबरने के दौरान डीएनए की मरम्मत में देरी होती है, लेकिन सीरम-वंचित कोशिकाओं में नहीं।साइटिडीन या डीऑक्सीसिटिडाइन की बाहरी आपूर्ति सीरम-वंचित कोशिकाओं में सीएमपीके पर निर्भर डीएनए मरम्मत की सुविधा प्रदान करती है, यह सुझाव देती है कि डीसीडीपी या सीडीपी का संश्लेषण मरम्मत की दर निर्धारित करता है।हालाँकि, सीएमपीके नॉकडाउन सीरम-वंचित कोशिकाओं में डीसीटीपी के स्थिर राज्य स्तर को प्रभावित नहीं करता है।फिर हमने डीएनए क्षति स्थलों पर सीएमपीके का स्थानीयकरण और टिप 60 और राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस के साथ इसके जटिल गठन का पता लगाया।हमारे विश्लेषण से पता चला कि सीएमपीके के एन-टर्मिनल 32-एमिनो-एसिड को टिप60-निर्भर तरीके से डीएनए क्षति साइटों पर भर्ती करने के लिए आवश्यक है।वाइल्ड-टाइप लेकिन एन-टर्मिनस हटाए गए सीएमपीके की पुनः अभिव्यक्ति सीएमपीके नॉकडाउन कोशिकाओं में डीएनए मरम्मत की दक्षता को बहाल करती है।हमने प्रस्तावित किया कि सीएमपीके के माध्यम से साइट-विशिष्ट डीसीडीपी गठन सीरम-वंचित कोशिकाओं में डीएनए की मरम्मत की सुविधा प्रदान करता है।