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पर्यावरणीय कारक, जैसे कि आहार की मैक्रोन्यूट्रिएंट संरचना, मधुमेह और चयापचय सिंड्रोम के जोखिम पर गहरा प्रभाव डाल सकती है।वर्तमान अध्ययन में हम प्रदर्शित करते हैं कि कैसे एक एकल, सरल आहार कारक - ल्यूसीन - कई ऊतकों और चयापचय के कई स्तरों पर कार्य करके इंसुलिन प्रतिरोध को संशोधित कर सकता है।चूहों को सामान्य या उच्च वसा वाले आहार (एचएफडी) पर रखा गया।पीने के पानी के अलावा आहार संबंधी ल्यूसीन को दोगुना कर दिया गया।प्रमुख इंसुलिन संवेदनशील ऊतकों और सीरम में एमआरएनए, प्रोटीन और पूर्ण चयापचय प्रोफाइल का मूल्यांकन किया गया था, और ग्लूकोज होमियोस्टेसिस और इंसुलिन सिग्नलिंग में परिवर्तन के साथ सहसंबद्ध किया गया था।एचएफडी पर 8 सप्ताह के बाद, चूहों में मोटापा, वसायुक्त यकृत, वसा ऊतक में सूजन संबंधी परिवर्तन और आईआरएस-1 फॉस्फोराइलेशन के स्तर पर इंसुलिन प्रतिरोध विकसित हुआ, साथ ही अमीनो एसिड मेटाबोलाइट्स, टीसीए चक्र मध्यवर्ती, ग्लूकोज और कोलेस्ट्रॉल मेटाबोलाइट्स के मेटाबॉलिक प्रोफाइल में परिवर्तन भी हुआ। , और यकृत, मांसपेशियों, वसा और सीरम में फैटी एसिड।आहार संबंधी ल्यूसीन को दोगुना करने से कई मेटाबोलाइट असामान्यताएं दूर हो गईं और भोजन सेवन या वजन बढ़ने में कोई बदलाव किए बिना ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन सिग्नलिंग में उल्लेखनीय सुधार हुआ।बढ़ी हुई आहार ल्यूसीन हेपेटिक स्टीटोसिस में कमी और एडीपोज ऊतक में सूजन में कमी से भी जुड़ी हुई थी।ये परिवर्तन p70S6 किनेज़ के इंसुलिन-उत्तेजित फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि के बावजूद हुए, जो एमटीओआर की बढ़ी हुई सक्रियता को दर्शाता है, एक घटना जो आमतौर पर इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़ी होती है।इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एकल पर्यावरण/पोषक तत्व कारक में मामूली परिवर्तन कई चयापचय और सिग्नलिंग मार्गों को संशोधित कर सकते हैं और कई ऊतकों पर प्रणालीगत स्तर पर कार्य करके एचएफडी प्रेरित चयापचय सिंड्रोम को संशोधित कर सकते हैं।ये आंकड़े यह भी सुझाव देते हैं कि आहार संबंधी ल्यूसीन में वृद्धि मोटापे से संबंधित इंसुलिन प्रतिरोध के प्रबंधन में सहायक हो सकती है।