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पोस्ट-ट्रांसलेशनल प्रोटीन संशोधन, जैसे टायरोसिन फॉस्फोराइलेशन, सिग्नल प्रोसेसिंग और सेलुलर फेनोटाइप के लिए महत्वपूर्ण प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन (पीपीआई) को विनियमित करते हैं।हमने प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक, बड़े पैमाने पर दृष्टिकोण में फॉस्फो-टायरोसिन (पीवाई)-निर्भर पीपीआई के विश्लेषण के लिए मानव प्रोटीन किनेसेस को नियोजित करने वाली एक स्थापित खमीर दो-हाइब्रिड प्रणाली का विस्तार किया।हमने 292 नए पीवाई-निर्भर पीपीआई की पहचान की, जिन्होंने किनेसेस और इंटरैक्टिंग प्रोटीन के संबंध में उच्च विशिष्टता दिखाई और स्तनधारी कोशिकाओं से सह-इम्युनोप्रेग्रेशन प्रयोगों में एक बड़े अंश को मान्य किया।लगभग एक-छठे इंटरैक्शन को ज्ञात रैखिक अनुक्रम बाइंडिंग रूपांकनों द्वारा मध्यस्थ किया जाता है, जबकि अधिकांश पीवाई-पीपीआई को अन्य रैखिक एपिटोप्स द्वारा मध्यस्थ किया जाता है या वैकल्पिक मान्यता मोड द्वारा नियंत्रित किया जाता है।नेटवर्क विश्लेषण से पता चला कि पीवाई-मध्यस्थता मान्यता घटनाएं कैंसर से संबंधित सिग्नलिंग और सेल विकास मार्गों के लिए समर्पित एक अत्यधिक जुड़े प्रोटीन मॉड्यूल से जुड़ी हुई हैं।टीएसपीएएन2 (टेट्रास्पैनिन 2) और जीआरबी2 या पीआईके3आर3 (पी55γ) की पीवाई-निर्भर अंतःक्रियाओं को चिह्नित करने के लिए बाइंडिंग एसेज़, प्रोटीन कंप्लीमेंटेशन और फेनोटाइपिक रीडआउट्स का उपयोग करते हुए, हम अनुकरणीय रूप से सबूत देते हैं कि दो पीवाई-निर्भर पीपीआई सेलुलर कैंसर फेनोटाइप को निर्देशित करते हैं।