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माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस मानव मेजबान में दशकों तक बना रह सकता है।अकार्बनिक पॉलीफॉस्फेट [पॉली (पी)] से जुड़े कड़े प्रतिक्रिया पथ, जो क्रमशः पॉलीफॉस्फेट किनेज (पीपीके) और एक्सोपॉलीफॉस्फेट (पीपीएक्स) द्वारा संश्लेषित और हाइड्रोलाइज्ड होते हैं, बैक्टीरिया के बने रहने में महत्वपूर्ण नियामक भूमिका निभाते हैं।हम यहां दिखाते हैं कि एम. ट्यूबरकुलोसिस पॉली (पी) संचय अस्थायी रूप से बेसिलरी विकास प्रतिबंध से जुड़ा हुआ है।हम एम. ट्यूबरकुलोसिस आरवी1026 को लंबी-श्रृंखला पॉली (पी) के खिलाफ हाइड्रोलाइटिक गतिविधि के साथ एक उपन्यास एक्सोपॉलीफॉस्फेट के रूप में भी पहचानते हैं।आरवी1026 (पीपीएक्स2) की अभिव्यक्ति को कम करने के लिए टेट्रासाइक्लिन-इंड्यूसिबल अभिव्यक्ति प्रणाली का उपयोग करते हुए, हमने पाया कि एम. ट्यूबरकुलोसिस पॉली (पी) संचय से विकास धीमा हो जाता है और आइसोनियाज़िड के प्रति संवेदनशीलता कम हो जाती है, गर्मी और एसिड पीएच के प्रतिरोध में वृद्धि होती है, और इंट्रासेल्युलर अस्तित्व में वृद्धि होती है। मैक्रोफेज संक्रमण के दौरान.ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा, पीपीएक्स2 नॉकडाउन स्ट्रेन ने सेल दीवार की मोटाई में वृद्धि प्रदर्शित की, जो खाली वेक्टर नियंत्रण के सापेक्ष दवा इफ्लक्स पंपों या परिवर्तित बायोफिल्म गठन के बजाय हाइड्रोफिलिक दवाओं के लिए कम सेल दीवार पारगम्यता से जुड़ी थी।ट्रांस्क्रिप्टोमिक और मेटाबोलॉमिक विश्लेषण से पता चला कि पीपीएक्स2 नॉकडाउन के मेटाबॉलिक डाउनशिफ्ट में ट्रांसक्रिप्शन और ट्रांसलेशन में कमी और ग्लिसरॉल-3-फॉस्फेट के स्तर में गिरावट शामिल है।संक्षेप में, पॉली (पी) एम. तपेदिक विकास प्रतिबंध और चयापचय डाउनशिफ्ट में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और परिवर्तित सेल दीवार पारगम्यता के माध्यम से एंटीबायोटिक सहिष्णुता में योगदान देता है। कठोर प्रतिक्रिया, नियामक अणुओं अकार्बनिक पॉलीफॉस्फेट [पॉली (पी)] और (पी) को शामिल करती है )पीपीजीपी, ऐसा माना जाता है कि यह माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के बने रहने में मध्यस्थता करता है।इस अध्ययन में, हमने एक नए एंजाइम (आरवी1026, पीपीएक्स2) की पहचान की जो लंबी-श्रृंखला पॉली (पी) को हाइड्रोलाइज करने के लिए जिम्मेदार है।आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किए गए एम. ट्यूबरकुलोसिस स्ट्रेन में पीपीएक्स2 जीन की कमी के कारण पॉली (पी) के स्तर में वृद्धि देखी गई, जो बैक्टीरिया के शुरुआती विकास को रोकने और पहली पंक्ति की दवा आइसोनियाज़िड के प्रति संवेदनशीलता को कम करने के साथ-साथ तनाव के संपर्क में आने के दौरान बैक्टीरिया के जीवित रहने में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। स्थितियाँ और मैक्रोफेज के भीतर।नियंत्रण तनाव के सापेक्ष, उत्परिवर्ती ने कोशिका दीवार की मोटाई में वृद्धि और दवा पारगम्यता को कम दिखाया।वैश्विक जीन अभिव्यक्ति और मेटाबोलाइट विश्लेषण से ट्रांसक्रिप्शनल और ट्रांसलेशनल मशीनरी की कम अभिव्यक्ति और कार्बन स्रोत उपयोग में बदलाव का पता चला।संक्षेप में, एम. ट्यूबरकुलोसिस में लगातार गठन के लिए पॉली (पी) संतुलन का विनियमन महत्वपूर्ण है।