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एबीएल1 जीन का बीसीआर जीन में पारस्परिक स्थानांतरण के परिणामस्वरूप ऑन्कोजेनिक बीसीआर-एबीएल1 संलयन प्रोटीन की अभिव्यक्ति होती है, जो मानव क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल) की विशेषता है, एक मायलोप्रोलिफेरेटिव विकार जिसे टायरोसिन कीनेस के इमैटिनिब परिवार की शुरूआत तक हमेशा घातक माना जाता है। अवरोधक (टीकेआई)।फिर भी, टीकेआई उपचार के प्रति सीएमएल स्टेम कोशिकाओं की असंवेदनशीलता और आंतरिक या अर्जित प्रतिरोध अभी भी प्रारंभिक सफल उपचारों के बाद रोगियों में रोग के बने रहने और ब्लास्टिक चरण की प्रगति का लगातार कारण है।यहां, हमने बीसीआर-एबीएल1-निर्भर ऑटोफैगी में एमएपीके15/ईआरके8 काइनेज की संभावित भूमिका की जांच की, जो ऑन्कोजीन-प्रेरित ल्यूकेमोजेनेसिस के लिए एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है।इस संदर्भ में, हमने ऑन्कोजीन को भौतिक रूप से ऑटोफैजिक वेसिकल्स में भर्ती करने के लिए एमएपीके15 की क्षमता दिखाई, जिससे इस ऑन्कोजीन द्वारा सिग्नल ट्रांसडक्शन में इस एमएपी किनेज़ के लिए जैविक रूप से प्रासंगिक भूमिका की हमारी परिकल्पना की पुष्टि हुई।दरअसल, हेला कोशिकाओं में बीसीआर-एबीएल1 सिग्नलिंग मॉडलिंग करके और मानव सीएमएल, यानी के562 कोशिकाओं के लिए शारीरिक रूप से प्रासंगिक मॉडल का लाभ उठाते हुए, हमने दिखाया कि बीसीआर-एबीएल1-प्रेरित ऑटोफैगी को एलसी3-परिवार के साथ बातचीत करने की क्षमता के माध्यम से एमएपीके15 द्वारा मध्यस्थ किया जाता है। प्रोटीन, एलआईआर-निर्भर तरीके से।दिलचस्प बात यह है कि हम MAPK15 को बाधित करने के उद्देश्य से एक औषधीय दृष्टिकोण द्वारा BCR-ABL1-प्रेरित ऑटोफैगी में हस्तक्षेप करने में भी सक्षम थे, जिससे इस सेलुलर फ़ंक्शन के आधार पर ऑटोफैगी और बीमारियों को प्रभावित करने के लिए इस काइनेज पर कार्य करने की संभावना खुल गई।वास्तव में, इस दृष्टिकोण की व्यवहार्यता का समर्थन करने के लिए, हमने प्रदर्शित किया कि अंतर्जात MAPK15 अभिव्यक्ति की कमी ने BCR-ABL1-निर्भर सेल प्रसार, इन विट्रो और ट्यूमर गठन को बाधित कर दिया, इसलिए BCR-ABL1 और के बीच एक नया "ड्रगेबल" लिंक प्रदान किया गया। मानव सीएमएल.