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1.अर्ली टी-सेल प्रीकर्सर ल्यूकेमिया (ईटीपी-एएलएल) मानव ल्यूकेमिया का एक उच्च जोखिम वाला उपप्रकार है जिसे आणविक स्तर पर कम समझा जाता है।यहां हम अपरिपक्व/ईटीपी-ऑल में आवर्ती आनुवंशिक घाव के रूप में जिंक फिंगर ई-बॉक्स-बाइंडिंग ट्रांस्क्रिप्शन कारक ZEB2 को लक्षित करने वाले ट्रांसलोकेशन की रिपोर्ट करते हैं।सशर्त गेन-ऑफ-फंक्शन माउस मॉडल का उपयोग करके, हम प्रदर्शित करते हैं कि निरंतर Zeb2 अभिव्यक्ति टी-सेल ल्यूकेमिया की शुरुआत करती है।इसके अलावा, Zeb2-संचालित माउस ल्यूकेमिया मानव अपरिपक्व / ETP-ALL जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर की कुछ विशेषताओं के साथ-साथ एक बढ़ी हुई ल्यूकेमिया-दीक्षा क्षमता और सक्रिय जानूस किनेज़ (JAK) / सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन (STAT) सिग्नलिंग के सक्रियकर्ताओं को प्रदर्शित करता है। IL7R का ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण।यह अध्ययन ZEB2 को अपरिपक्व/ETP-ALL के जीव विज्ञान में एक ऑन्कोजीन के रूप में प्रकट करता है और हमारे Zeb2-संचालित माउस मॉडल का उपयोग करके मानव T-ALL के इस आक्रामक उपप्रकार के उपचार के लिए उपन्यास यौगिकों के पूर्व-नैदानिक ​​​​अध्ययन का मार्ग प्रशस्त करता है।

2. प्लुरिपोटेंसी, स्व-नवीकरण और विभेदन भ्रूणीय स्टेम (ईएस) कोशिकाओं की विशेष विशेषताएं हैं, जो पुनर्योजी चिकित्सा में मूल्यवान दृष्टिकोण प्रदान करती हैं।विकासात्मक प्रक्रियाओं के लिए एक सुव्यवस्थित संगठन की आवश्यकता होती है, जो मुख्य रूप से प्रसिद्ध JAK/STAT, PI3K/AKT और ERK/MAPK मार्गों द्वारा विनियमित होता है।SPREDs (EVH1 डोमेन के साथ स्प्राउटी संबंधित प्रोटीन) को ERK/MAPK सिग्नलिंग मार्ग के अवरोधकों के रूप में खोजा गया था, जबकि ES कोशिकाओं में और प्रारंभिक विभेदन के दौरान उनके कार्यों के बारे में अब तक कुछ भी ज्ञात नहीं था। हमने SPRED1 और SPRED2 ओवरएक्सप्रेसिंग और SPRED2 नॉकआउट म्यूरिन ES उत्पन्न किए। ईएस कोशिकाओं में और प्रारंभिक विभेदन के दौरान SPRED प्रोटीन के कार्यों का विश्लेषण करने के लिए।SPREDs की अधिकता से म्यूरिन ES कोशिकाओं के स्व-नवीकरण और क्लोनोजेनेसिटी में काफी वृद्धि होती है, जबकि SPRED2 की कमी से प्रसार कम हो जाता है और एपोप्टोसिस बढ़ जाता है।भ्रूण के शरीर में प्रारंभिक विभेदन के दौरान, SPREDs प्लुरिपोटेंट अवस्था को बढ़ावा देते हैं और विभेदन को रोकते हैं जिससे कार्डियोमायोसाइट्स में मेसोडर्मल डी विभेदन में काफी देरी होती है और अवरोध होता है।एलआईएफ- और विकास कारक-उत्तेजना से पता चला कि एसपीआरईडी म्यूरिन ईएस कोशिकाओं में ईआरके/एमएपीके सक्रियण को रोकता है।हालाँकि, SPRED प्रोटीन द्वारा JAK/STAT3, या PI3K/AKT सिग्नलिंग मार्ग के LIF-प्रेरित सक्रियण पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। हम दिखाते हैं कि SPREDs स्व-नवीकरण को बढ़ावा देते हैं और ERK/ के चयनात्मक दमन द्वारा म्यूरिन ES कोशिकाओं के मेसोडर्मल भेदभाव को रोकते हैं। प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं में एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग।