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यूसीन-रिच रिपीट किनेज़ 2 (एलआरआरके2) उत्परिवर्तन पार्किंसंस रोग (पीडी) का सबसे आम ज्ञात कारण है।एलआरआरके2 पीडी की नैदानिक ​​विशेषताएं इडियोपैथिक पीडी से अप्रभेद्य हैं, जिसमें इंट्रान्यूरोनल समुच्चय में α-सिन्यूक्लिन और/या ताऊ और/या यूबिकिटिन का संचय होता है।इससे पता चलता है कि LRRK2 विकार के कारण को समझने की कुंजी है।हालाँकि LRRK2 रोगियों में पीडी का कारण बनने वाली क्रियाविधि का नुकसान होना प्रतीत नहीं होता है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि यह प्रोटीन विषाक्तता में कैसे मध्यस्थता करता है।इस अध्ययन में, हम रिपोर्ट करते हैं कि कोशिकाओं और विवो में एलआरआरके2 ओवरएक्प्रेशन, यूबिकिटिन-प्रोटियासोम मार्ग की गतिविधि को ख़राब करता है, और यह एलआरआरके2 ओवरएक्प्रेशन के साथ विविध सब्सट्रेट्स के संचय के लिए जिम्मेदार है।हम दिखाते हैं कि यह बड़े LRRK2 समुच्चय या समुच्चय में यूबिकिटिन के पृथक्करण द्वारा मध्यस्थ नहीं है।महत्वपूर्ण बात यह है कि ऐसी असामान्यताएं संबंधित प्रोटीन एलआरआरके1 की अधिक अभिव्यक्ति के साथ नहीं देखी जाती हैं।हमारा डेटा सुझाव देता है कि LRRK2 प्रोटीसोम उत्प्रेरक गतिविधि के अपस्ट्रीम प्रोटीसोम सब्सट्रेट की निकासी को रोकता है, जो प्रोटीन के संचय और समग्र गठन को बढ़ावा देता है।इस प्रकार, हम एलआरआरके2, पीडी का सबसे आम ज्ञात कारण और इसके प्रोटीन संचय के पहले वर्णित फेनोटाइप के बीच एक आणविक लिंक प्रदान करते हैं।