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एटीपी-गेटेड पी2एक्स3 रिसेप्टर्स नोसिसेप्टिव उत्तेजनाओं के महत्वपूर्ण ट्रांसड्यूसर हैं और लगभग विशेष रूप से संवेदी गैंग्लियन न्यूरॉन्स द्वारा व्यक्त किए जाते हैं।माउस ट्राइजेमिनल गैंग्लियन (टीजी) में, पी2एक्स3 रिसेप्टर फ़ंक्शन अप्रत्याशित रूप से नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर-ए (एनपीआर-ए) के फार्माकोलॉजिकल ब्लॉक द्वारा बढ़ाया जाता है, जो पी2एक्स3 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता में अंतर्जात नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स की संभावित निरोधात्मक भूमिका को रेखांकित करता है।पी2एक्स3 प्रोटीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन की कमी एक जटिल मॉड्यूलेशन को इंगित करती है जिसके पी2एक्स3 रिसेप्टर फ़ंक्शन को डाउनरेगुलेट करने के तंत्र अस्पष्ट रहते हैं। माउस टीजी संस्कृतियों में इस प्रक्रिया को स्पष्ट करने के लिए, हमने एनपीआर-ए सिग्नलिंग को अंतर्जात एगोनिस्ट बीएनपी के सीआरएनए या एनपीआर-ए के साथ दबा दिया। अवरोधक अनंतिन.इस प्रकार, हमने लिपिड बेड़ा झिल्ली डिब्बे में पी 2 एक्स 3 रिसेप्टर वितरण में परिवर्तन, उनके फॉस्फोराइलेशन राज्य, साथ ही पैच क्लैंपिंग के साथ उनके कार्य की जांच की।P2X3 डिसेन्सिटाइजेशन की विलंबित शुरुआत, P2X3 गतिविधि की अनंतिन-प्रेरित वृद्धि के लिए एक तंत्र थी।अनुप्रयोग में अनंत ने लिपिड बेड़ा डिब्बे में अधिमान्य P2X3 रिसेप्टर पुनर्वितरण का कारण बना और P2X3 सेरीन फॉस्फोराइलेशन को कम कर दिया, दो घटनाएं जो अन्योन्याश्रित नहीं थीं।सीजीएमपी-आश्रित प्रोटीन काइनेज के एक अवरोधक और बीएनपी के सीआरएनए-मध्यस्थता वाले नॉकडाउन ने अनंतिन के प्रभाव की नकल की। ​​हमने दिखाया कि माउस ट्राइजेमिनल न्यूरॉन्स में अंतर्जात बीएनपी पी2एक्स3 रिसेप्टर फ़ंक्शन के संवैधानिक अवसाद को निर्धारित करने के लिए एनपीआर-ए रिसेप्टर्स पर कार्य करता है।बीएनपी/एनपीआर-ए/पीकेजी मार्गों द्वारा पी2एक्स3 रिसेप्टर गतिविधि का टॉनिक निषेध दो अलग-अलग तंत्रों के माध्यम से होता है: पी2एक्स3 सेरीन फॉस्फोराइलेशन और गैर-बेड़ा झिल्ली डिब्बों में रिसेप्टर पुनर्वितरण।रिसेप्टर नियंत्रण का यह नया तंत्र भविष्य के अध्ययनों के लिए एक लक्ष्य हो सकता है, जिसका उद्देश्य क्रोनिक दर्द में अनियमित पी2एक्स3 रिसेप्टर गतिविधि को कम करना है।