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सिग्मा रिसेप्टर 1 (σR1) एक गैर-ओपियोइड ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है जो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली पर आणविक चैपरोन के रूप में कार्य कर सकता है।σR1 के लिए लिगैंड्स, जैसे (+)-पेंटाज़ोसाइन [(+)-PTZ], विवो और इन विट्रो में चिह्नित रेटिनल न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करते हैं।हाल ही में हमने σR1 (σR1 KO) की कमी वाले चूहों के रेटिनल फेनोटाइप का विश्लेषण किया और युवा चूहों (5-30 सप्ताह) में सामान्य रेटिनल आकृति विज्ञान और कार्य देखा, लेकिन नकारात्मक स्कोटोपिक थ्रेशोल्ड प्रतिक्रियाएं (nSTR), रेटिनल गैंग्लियन सेल (आरजीसी) हानि और व्यवधान कम हो गए। 1 वर्ष तक आंतरिक रेटिना की शिथिलता के अनुरूप ऑप्टिक तंत्रिका अक्षतंतु।इन आंकड़ों ने हमें इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए प्रेरित किया कि क्रोनिक रेटिनल तनाव को रोकने में σR1 महत्वपूर्ण हो सकता है;मधुमेह का उपयोग क्रोनिक तनाव के मॉडल के रूप में किया गया था। यह निर्धारित करने के लिए कि क्या σR1 (+) - PTZ न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों के लिए आवश्यक है, जंगली-प्रकार (WT) और σR1 KO चूहों से पृथक प्राथमिक RGCs को xanthine-xanthine ऑक्सीडेज (10 µM) के संपर्क में लाया गया था: (+)-पीटीजेड की उपस्थिति या अनुपस्थिति में ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करने के लिए 2 एमयू/एमएल।कोशिका मृत्यु का मूल्यांकन टर्मिनल डीऑक्सीन्यूक्लियोटिडिल ट्रांसफ़ेज़ dUTP निक एंड लेबलिंग (TUNEL) विश्लेषण द्वारा किया गया था।आरजीसी फ़ंक्शन पर क्रोनिक तनाव के प्रभावों का आकलन करने के लिए, मधुमेह को 3-सप्ताह के C57BL/6 (WT) और σR1 KO चूहों में प्रेरित किया गया, जिसमें स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन का उपयोग करके चार समूह बनाए गए: WT नॉनडायबिटिक (WT नॉन-डीबी), WT डायबिटिक (WT-DB) ), σR1 KO गैर-DB, और σR1 KO-DB।मधुमेह के 12 सप्ताह के बाद, जब चूहे 15 सप्ताह के थे, इंट्राओकुलर दबाव (आईओपी) दर्ज किया गया था, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण किया गया था (एनएसटीआर का पता लगाने सहित), और आरजीसी की संख्या को रेटिना हिस्टोलॉजिकल अनुभागों में गिना गया था। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि (+)-पीटीजेड σR1 KO चूहों से प्राप्त आरजीसी की ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित मृत्यु को नहीं रोक सका, लेकिन डब्ल्यूटी चूहों से प्राप्त आरजीसी की मृत्यु के खिलाफ मजबूत सुरक्षा प्रदान करता है।मधुमेह से प्रेरित दीर्घकालिक तनाव के अध्ययन में, चार माउस समूहों में मापा गया IOP सामान्य सीमा के भीतर था;हालाँकि, परीक्षण किए गए अन्य समूहों (σR1 KO गैर-DB, WT गैर-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg) की तुलना में σR1 KO-DB चूहों (16 ± 0.5 mmH g) के IOP में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी ).इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण के संबंध में, σR1 KO गैर-डीबी चूहों का एनएसटीआर 15 सप्ताह में डब्ल्यूटी गैर-डीबी चूहों के समान था;हालाँकि, वे अन्य समूहों की तुलना में σR1 KO-DB चूहों (5 ± 1 µV) में काफी कम थे, जिनमें, विशेष रूप से, σR1 KO-nonDB (12±2 µV) शामिल थे।जैसा कि अपेक्षित था, σR1 KO गैर-DB चूहों में RGCs की संख्या 15 सप्ताह में WT गैर-DB चूहों के समान थी, लेकिन मधुमेह के पुराने तनाव के तहत σR1 KO-DB चूहों के रेटिना में कम RGCs थे। यह पहली रिपोर्ट है यह स्पष्ट रूप से दर्शाता है कि (+)-PTZ के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों के लिए σR1 की आवश्यकता होती है।σR1 KO चूहे कम उम्र में सामान्य रेटिना संरचना और कार्य दिखाते हैं;हालाँकि, जब मधुमेह के क्रोनिक तनाव के अधीन होते हैं, तो σR1 KO चूहों में रेटिना कार्यात्मक घाटे में तेजी आती है, जैसे कि गैंग्लियन सेल डिसफंक्शन नॉनडायबिटिक σR1 KO चूहों की तुलना में बहुत पहले की उम्र में देखा जाता है।डेटा इस परिकल्पना का समर्थन करता है कि σR1 रेटिनल तनाव को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और रेटिनल रोग के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य हो सकता है।