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पी-ग्लाइकोप्रोटीन एटपेज गतिविधि पर डिटर्जेंट का प्रभाव: बेसल और वेरापामिल-निर्भर गतिविधियों की गड़बड़ी में अंतर।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी), मल्टीड्रग रेजिस्टेंस फेनोटाइप से जुड़ा एक प्लाज्मा झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन, विभिन्न एम्फीफिलिक दवाओं के एटीपी-निर्भर प्रवाह के लिए जिम्मेदार है।मल्टीड्रग प्रतिरोधी सेल लाइन डीसी-3एफ/एडीएक्स से तैयार झिल्ली पुटिकाओं का उपयोग करते हुए, हमने गैर-घुलनशील होने पर बेसल (यानी दवा की अनुपस्थिति में) और विभिन्न डिटर्जेंट से प्रेरित वेरापामिल-निर्भर पी-जीपी एटीपीस गतिविधियों की गड़बड़ी का अध्ययन किया। साथ ही घुलनशीलता, सांद्रता पर भी।बढ़ती डिटर्जेंट सांद्रता के साथ प्रगतिशील झिल्ली घुलनशीलता की निगरानी प्रकाश प्रकीर्णन और सेंट्रीफ्यूजेशन प्रयोगों द्वारा की गई।गैर-घुलनशील डिटर्जेंट सांद्रता के लिए, डीओसी को छोड़कर सभी परीक्षण किए गए डिटर्जेंट ने पी-जीपी एटीपीस गतिविधि का आंशिक निषेध प्रेरित किया, जो झिल्ली में शामिल विभिन्न परीक्षण किए गए डिटर्जेंट की मात्रा से संबंधित नहीं था।वेरापामिल-प्रेरित पी-जीपी सक्रियण के विश्लेषण से पता चलता है कि पी-जीपी एटीपीस गतिविधि को गैर-घुलनशील सांद्रता पर विभिन्न डिटर्जेंट द्वारा अलग-अलग तरीके से नियंत्रित किया जाता है।इस प्रकार, वैश्विक झिल्ली गड़बड़ी के बजाय पी-जीपी और डिटर्जेंट के बीच विशिष्ट इंटरैक्शन होने की अधिक संभावना है।विभिन्न परीक्षण किए गए डिटर्जेंट द्वारा घुलनशीलता के बाद, बेसल पी-जीपी एटीपीस गतिविधि वस्तुतः पूरी तरह से बाधित हो गई थी, सीएचएपीएस की उपस्थिति को छोड़कर जो इस गतिविधि को देशी झिल्ली में मापे गए स्तर के बराबर स्तर पर संरक्षित करने में सक्षम थी।हालाँकि, सीएचएपीएस द्वारा पी-जीपी घुलनशीलता के दौरान वेरापामिल-प्रेरित पी-जीपी एटीपीस सक्रियण खो गया था, लेकिन इसकी महत्वपूर्ण माइक्रेलर सांद्रता के नीचे सीएचएपीएस के कमजोर पड़ने के बाद ठीक हो गया।ये अवलोकन मिश्रित मिसेल के भीतर पी-जीपी और सीएचएपीएस अणुओं के बीच विशिष्ट बातचीत का संकेत देते हैं।कुल मिलाकर, पी-जीपी/डिटर्जेंट के विशिष्ट इंटरैक्शन का सबूत देने वाला हमारा डेटा पी-जीपी ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन पर दवा परिवहन साइटों के स्थान के अनुरूप है।