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परमाणु प्रोटीन लैमिन-ए के उत्परिवर्ती रूप का परमाणु संचय, जिसे प्रोजेरिन (पीजी) या लैमिन एΔ50 कहा जाता है, हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) या प्रोजेरिया में होता है, जो एक त्वरित उम्र बढ़ने वाली बीमारी है।इस आनुवंशिक विकार के मुख्य लक्षणों में से एक नाटकीय लिपोडिस्ट्रोफी के कारण उप-त्वचीय वसा का नुकसान है। हमने अध्ययन करने के लिए एक लेंटिवायरल प्रणाली का उपयोग करके 3T3L1 कोशिकाओं में नियंत्रण के रूप में मानव पीजी और जीएफपी -ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन- की अभिव्यक्ति को प्रेरित किया। इस सेल लाइन की विभेदन क्षमता में पीजी अभिव्यक्ति का प्रभाव, सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले एडिपोजेनिक मॉडल में से एक।पीजी संचय के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए मात्रात्मक प्रोटिओमिक्स (iTRAQ) किया गया था।कई संग्राहक प्रोटीनों को इम्युनोब्लॉटिंग और वास्तविक समय पीसीआर द्वारा मान्य किया गया था।माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन का विश्लेषण ए) माइटोकॉन्ड्रियल बेसल गतिविधि, बी) सुपरऑक्साइड आयन उत्पादन और सी) श्वसन श्रृंखला के विभिन्न परिसरों की व्यक्तिगत दक्षता के माप द्वारा किया गया था। हमने पाया कि लेंटिवी राल जीन डिलीवरी द्वारा पीजी की अति-अभिव्यक्ति नियंत्रण की तुलना में प्रसार दर में कमी और एडिपोजेनिक क्षमता में दोष।मात्रात्मक प्रोटिओमिक्स विश्लेषण से पता चला कि पीजी-व्यक्त करने वाले पेरीडिपोसाइट्स में 181 प्रोटीन महत्वपूर्ण रूप से (पी<0.05) संशोधित हैं।पीजी-व्यक्त करने वाली कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन ख़राब होता है।विशेष रूप से, हमने कॉम्प्लेक्स I की गतिविधि में वृद्धि और सुपरऑक्साइड आयन के अतिउत्पादन का पता लगाया है।प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) स्वेवेंजर एजेंटों के साथ ऊष्मायन से ऑटोफैजिक प्रोटियोलिसिस में कमी आती है, जैसा कि एलसी3-II/एलसी3-आई अनुपात से पता चलता है। 3T3L1 कोशिकाओं में पीजी अभिव्यक्ति साइटोस्केलेटन, लिपिड चयापचय, कैल्शियम की संरचना सहित कई जैविक प्रक्रियाओं में बदलाव को बढ़ावा देती है। माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा विनियमन, अनुवाद, प्रोटीन तह और ऊर्जा उत्पादन।हमारा डेटा समय से पहले बूढ़ा होने वाले फेनोटाइप में आरओएस संचय के योगदान को मजबूत करता है और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और एचजीपीएस में प्रोटियोस्टैसिस के नुकसान के बीच एक लिंक स्थापित करता है।