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कैंसर की प्रगति में ट्यूमर से जुड़े फ़ाइब्रोब्लास्ट (टीएएफ) की महत्वपूर्ण भूमिका अब गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) में स्पष्ट है।हालाँकि, टीएएफ के खिलाफ उपचार उनके संचय के अंतर्निहित उपप्रकार-विशिष्ट तंत्र में समझ की कमी के कारण सीमित हैं।यहां, यांत्रिक (यानी, मैट्रिक्स कठोरता) और घुलनशील माइटोजेनिक संकेत जो प्रमुख एनएससीएलसी उपप्रकारों से टीएएफ के संचय को संचालित करते हैं: एडेनोकार्सिनोमा (एडीसी) और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एससीसी) को विच्छेदित किया गया था।फाइब्रोब्लास्ट को अलग-अलग सीरम सांद्रता में सामान्य या ट्यूमर जैसी कठोरता प्रदर्शित करने के लिए इंजीनियर किए गए सब्सट्रेट पर सुसंस्कृत किया गया था, और महत्वपूर्ण नियामक प्रक्रियाओं को स्पष्ट किया गया था।गैर-घातक ऊतक से नियंत्रण फ़ाइब्रोब्लास्ट में, अकेले मैट्रिक्स सख्त होने से फ़ाइब्रोब्लास्ट संचय में वृद्धि हुई, और यह यांत्रिक प्रभाव 0.5% सीरम तक घुलनशील विकास कारकों के साथ प्रमुख या तुलनीय था।मैट्रिक्स कठोरता के उत्तेजक संकेत FAK (pY397) के माध्यम से β1 इंटीग्रिन मैकेनो-सेंसिंग द्वारा संचालित थे, और β1 इंटीग्रिन अभिव्यक्ति में पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल रूप से प्रेरित वृद्धि से जुड़े थे।बाद वाले मैकेनो-रेगुलेटरी सर्किट को टीएएफ में भी देखा गया, लेकिन उपप्रकार-विशिष्ट फैशन में, क्योंकि एससीसी-टीएएफ ने एडीसी-टीएएफ की तुलना में उच्च एफएके (पीवाई397), β1 अभिव्यक्ति और ईआरके1/2 (पीटी202/वाई204) का प्रदर्शन किया।इसके अलावा, मैट्रिक्स कठोरता ने ADC-TAFs (10% -20%) की तुलना में SCC-TAFs (>50%) में बड़े TAF संचय को प्रेरित किया।इसके विपरीत, एससीसी-टीएएफ बड़े पैमाने पर सीरम डिसेन्सिटाइज्ड थे, जबकि एडीसी-टीएएफ केवल उच्च सीरम एकाग्रता पर प्रतिक्रिया करते थे।ये निष्कर्ष एनएससीएलसी-टीएएफ संचय के उपप्रकार-विशिष्ट विनियमन का पहला सबूत प्रदान करते हैं।इसके अलावा, ये डेटा इस बात का समर्थन करते हैं कि फेफड़ों की सामान्य लोच और/या β1 इंटीग्रिन-निर्भर मैकेनो विनियमन को बहाल करने के उद्देश्य से की जाने वाली थेरेपी एससीसी-टीएएफ के खिलाफ प्रभावी हो सकती है, जबकि स्ट्रोमल ग्रोथ फैक्टर सिग्नलिंग को रोकना एडीसी-टीएएफ के खिलाफ प्रभावी हो सकता है। इस अध्ययन से अंतर्निहित विशिष्ट तंत्र का पता चलता है फेफड़ों के कैंसर के दो प्रमुख उपप्रकारों में ट्यूमर-सहायक फ़ाइब्रोब्लास्ट का असामान्य संचय, जो इन कोशिकाओं के खिलाफ वैयक्तिकृत उपचारों के विकास में सहायता करेगा।